ВОДА, ОЧИЩЕННАЯ ( Aqua purificata )

ВОДА, ОЧИЩЕННАЯ ( Aqua purificata )

ОПИСАНИЕ Вода для изготовления лекарственных препаратов, кроме тех, для приготовления которых вода должна быть одновременно стерилизованной и апирогенной, если иное не будет специально оговорено и разрешено. Очищенная вода наливом

ИЗГОТОВЛЕНИЕ Очищенная вода наливом изготавливается путем дистилляции, методом ионного обмена, обратного осмоса, либо иным другим подходящим способом из воды, отвечающей всем действующим стандартам и нормативам, установленным компетентными органами относительно качества воды для бытового использования. Хранение и реализация очищенной воды наливом осуществляется при соблюдении условий, призванных предотвратить рост микроорганизмов и избежать иного загрязнения. Микробиологический мониторинг. В процессе производства и последующего хранения принимаются все меры, необходимые для обеспечения должного контроля и мониторинга числа микроорганизмов. Для выявления негативных тенденций установлены надлежащие уровни предупреждения и действия. При обычных условиях надлежащим считается уровень действия, когда число микроорганизмов составляет 100 КОЕ/мл, определяемое путем фильтрации через фильтр с номинальным размером пор не более 0.45 пм, с использованием агара R2A и периодом выращивания в течение не менее 5 дней при температуре 30-35 °C. Размер образца зависит от ожидаемого результата. Агар R2A Дрожжевой экстракт 0.5 г Пептон протеазы 0.5 г Казеиновый гидролизат 0.5 г Глюкоза 0.5 г Крахмал 0.5 г Гидроортофосфат калия 0.3 г Магния сульфат, безводный 0.024 г Пируват натрия 0.3 г Агар 15.0 г Очищенная вода – до 1000 мл. Скорректировать уровень pH таким образом, чтобы после стерилизации он составлял 7.2 +- 0.2. Стерилизацию производить путем термической обработки в автоклаве при температуре 121°C в течение 15 мин. Ростостимулирующая способность Агара R2A — Подготовка штаммов для исследований. Используйте стандартизированные устойчивые суспензии исследуемых штаммов, либо изготовьте их, согласно указаниям Таблицы 1. Методы поддержания культур посевных серий (системы посевных материалов) должны применяться таким образом, чтобы использованный для внесения жизнеспособный микроорганизм был удален от исходного главного посевного материала не более чем на 5 пересевов. Каждый бактериальный штамм должен выращиваться отдельно, согласно Таблице 1. Для изготовления тестовых суспензий следует применять забуференную пептонную воду с хлоридом натрия, pH 7.0, либо фосфатно-буферный раствор, pH 7.2. Приготовленные суспензии необходимо использовать в течение 2 часов, либо в течение 24 часов, при условии хранения при температуре 2-8 °C. В качестве альтернативы приготовления и последующего разведения свежей суспензии бесспоровых клеток Bacillus subtilis, можно изготовить устойчивую споровую суспензию и затем использовать необходимое ее количество для тестового внесения. Устойчивая споровая суспензия может храниться при температуре 2-8 °C в течение установленного срока. — Стимуляция роста. Исследуйте каждую партию готовых сред, а также каждую партию сред, приготовленных на основе сухой питательной среды, либо из указанных компонентов. Засейте пластины с агаром R2A отдельно небольшим количеством (не более 100 КОЕ) микроорганизмов, указанных в Таблице 1. Выращивание осуществлять при условиях, представленных в Таблице. Достигнутый рост культуры не должен отличаться более чем в 2 раза от расчетного значения для стандартизированного посевного материала. В случае со свежеприготовленным посевным материалом рост микроорганизмов должен быть сопоставим с результатом, полученным для исследованной ранее и утвержденной партии сред. Общее содержание органического углерода или восстанавливающих веществ. Выполнить исследование на общее содержание органического углерода (2.2.44), предельное содержание - 0.5 мг/л, либо, в качестве альтернативы, тест на восстанавливающие вещества: к 100 мл добавить 10 мл разбавленной серной кислоты R и 0.1 мл 0.02M марганцовокислого калия и кипятить в течение 5 минут; tраствор должен остаться бледно-розовым. Электропроводность. Определение электропроводности off-line или in-line при следующих условиях.

ОБОРУДОВАНИЕ Ячейка для измерения электропроводности: - электроды, изготовленные из подходящего материала, например, из нержавеющей стали; - постоянная ячейки: постоянная ячейка обычно сертифицируется поставщиком, а затем проверяется через надлежащие промежутки времени с использованием сертифицированного контрольного раствора с проводимостью менее 1500 uS/см-1, либо путем сопоставления с ячейкой, имеющей сертифицированную постоянную; постоянная ячейки утверждается, если полученное значение оказывается в пределах 2 процентов от значения, указанного в свидетельстве; в противном случае необходимо выполнить поверку. Прибор для измерения электропроводности (кондуктометр): точность 0.1 uS/см-1 или выше при самом нижнем пределе измерения. Калибровка системы (кондуктометрическая ячейка или кондуктометр): - относительно одного или нескольких соответствующих сертифицированных контрольных растворов; - точность: в пределах 3 процентов от замеренного значения электропроводности плюс 0.1 uS/см-1. Поверка кондуктометра: поверка производится для каждого используемого предела измерений после отсоединения кондуктометрической ячейки с помощью сертифицированных измерительных резисторов или аналогичных устройств, при погрешности не более 0.1 процента от значения, указанного в свидетельстве. Если подключенные кондуктометрические ячейки невозможно отсоединить, поверка системы может выполняться относительно калиброванного инструмента для измерения электропроводности с кондуктометрической ячейкой, расположенной наиболее близко к ячейке, подлежащей поверке, в потоке воды. Измерение температуры: допустимая погрешность ± 2 °C.

ПРОЦЕДУРА Выполните замер электропроводности без температурной компенсации, одновременно фиксируя температуру. Измерения с температурной компенсацией могут быть проведены после соответствующей проверки. Подлежащая проверке вода считается соответствующей требованиям, если измеренная электропроводность при зафиксированной температуре не превышает значение, указанное в Таблице 2. Для вариантов температур, не представленных в Таблице 2, следует рассчитать максимальную допустимую электропроводность путем интерполяции между ближайшими более низкими и ближайшими более высокими показателями в Таблице. Тяжелые металлы. Если очищенная вода в наливе соответствует требованиям относительно электропроводности, установленным для Воды для инъекций (0169) в наливе, проведение описанных ниже испытаний на присутствие тяжелых металлов необязательно.

ХАРАКТЕРИСТИКИ Внешний вид: чистая бесцветная жидкость.

ИСПЫТАНИЯ Нитраты: максимальное содержание - 0.2 мг/дм3. Поместите 5 мл вещества в пробирку, погруженную в ледяную воду, добавьте 0.4 мл раствора хлорида калия R 100 г/л, 0.1 мл раствора дифениламина R и, стряхивая по каплям, 5 мл безазотистой серной кислоты R. Поместить пробирку в водяную баню с температурой 50 °C. Через 15 минут синий оттенок раствора не должен быть более интенсивным, чем у контрольного раствора, приготовленного одновременно таким же образом с использованием смеси 4.5 мл безнитратной воды R и 0.5 мл стандартного нитратного раствора (2 мг/дм3 N03) R. Алюминий (2. 4.17): максимальное содержание - 10 мг/м3, если предполагается использование воды для производства растворов для диализа. Заданный раствор. К 400 мл Воды, подлежащей исследованию, добавить 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6.0 R, и 100 мл дистиллированной воды R. Контрольный раствор. Смешать 2 мл стандартного раствора алюминия (2 мг/дм3 AI) R, 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6.0 R, и 98 мл дистиллированной воды R. Холостой раствор. Смешать 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6.0 R, и 100 мл дистиллированной воды R. Тяжелые металлы (2.4.8): максимальное содержание - 0.1 мг/дм3. К 200 мл вещества добавить 0.15 мл азотной кислоты 0.1 M nitric acid и нагревать в стеклянной чашке для выпаривания на водяной бане, пока общий объем не уменьшится до 20 мл. 12 мл концентрированного раствора соответствуют Тесту А. Приготовить контрольный раствор с использованием 10 мл стандартного раствора свинца (1 мг/дм3 Pb) R, добавив 0.075 мл азотной кислоты 0.1 M. Приготовить холостой раствор, добавив 0.075 мл азотной кислоты 0.1 M. Бактериальные эндотоксины (2.6.14): менее 0.25 МЕ/мл, если воду предполагается использовать для производства растворов для диализа без проведения последующих процедур по устранению бактериальных эндотоксинов.

МАРКИРОВКА На маркировке, где это необходимо, должно быть указано, что вещество пригодно для применения в производстве растворов для диализа.